Миелома

Множественная миелома (синонимы: миеломная болезнь, болезнь Рустицкого-Калера, генерализованная плазмоцитома) — онкологическое заболевание, злокачественная опухоль, которая развивается из клеток-плазмоцитов.

Наш эксперт в этой сфере:
Заместитель главного врача по лечебной работе,
врач-онколог, хирург, к.м.н.
Позвонить врачу

Главный компонент иммунной системы человека — лимфоциты, разновидность белых кровяных телец (лейкоцитов). Их делят на три типа:

  • T-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунитет (непосредственно уничтожают чужеродные агенты),
  • B-лимфоциты — гуморальный иммунитет (вырабатывают антитела),
  • натуральные киллеры находят и уничтожают собственные «неправильные» клетки организма.

Миелома

Когда в организм проникает инфекция, B-лимфоциты реагируют на нее, созревают, превращаются в плазматические клетки и начинают вырабатывать антитела. Плазматические клетки (плазмоциты) главным образом находятся в красном костном мозге. При множественной миеломе они претерпевают злокачественную трансформацию и начинают вырабатывать «неправильные» антитела — моноклональные иммуноглобулины (синонимы — парапротеин, М-белок).

Заболеваемость в России по последним данным (2018 год) около 3 случаев на 100 тысяч населения. Распространенность миеломы составляет 1% от всех онкологических заболеваний и 10–15% от всех злокачественных опухолей кроветворной и лимфоидной ткани. Чаще всего болеют люди старше 40 лет. Средний возраст пациентов — 70 лет.

Причины развития заболевания

В настоящее время неизвестно, почему развивается множественная миелома крови. Ученые знают, что заболевание начинается с одного озлокачествившегося плазмоцита, который, за счет быстрого размножения, дает начало множеству своих копий. Со временем опухолевые клетки вытесняют нормальную кроветворную ткань. Дефектные антитела миеломных клеток не могут защищать организм от инфекций, повреждают кости, почки и другие органы.

Миеломе обычно предшествует относительно доброкачественное заболевание — моноклональная гаммапатия неясного генеза (МГНГ, MGUS). При этой патологии в красном костном мозге увеличивается количество плазмоцитов (но не более 10% от всех клеток), и они вырабатывают много копий одного и того же антитела (моноклональный белок). Обычно человек с MGUS не испытывает каких-либо симптомов. Диагноз устанавливают по результатам анализов крови.

Некоторые факторы риска повышают вероятность развития множественной миеломы костей:

  • Мужской пол. Мужчины страдают заболеванием несколько чаще, чем женщины.
  • Отягощенный семейный анамнез. Человек находится в группе повышенного риска, если миеломная болезнь диагностирована у одного из его близких родственников — например, сестры, брата, родителей.
  • Избыточная масса тела, ожирение.
Наши врачи вам помогут

Оставьте свой номер телефона

Классификация, стадии

Стадии миеломы определяют не так же, как в случае с другими злокачественными опухолями. Врачи руководствуются международной системой стадирования ISS (International Staging System), которая была пересмотрена и дополнена в 2014 году (R-ISS). В ней учитывают три показателя:

  • Уровни в крови белков бета-2 микроглобулина и альбумина.
  • Уровень фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
  • Наличие некоторых хромосомных аномалий (цитогенетические аномалии по FISH).
Стадия ISS
  • I — бета-2 микроглобулин <3,5 мг/л, альбумин >/= 3,5 г/дл.
  • II — уровни белков, которые не соответствуют стадиям I и III.
  • III — бета-2 микроглобулин >/= 5,5 мг/л.
Уровень ЛДГ
  • Ниже верхней границы нормы.
  • Выше верхней границы нормы.
Хромосомные аномалии
  • Высокий риск: хромосомные аномалии del 17p, транслокация t(4;14), транслокация t(14;16).
  • Стандартный риск: отсутствие данных хромосомных аномалий.
Итоговый результат:
  • Стадия I: стадия ISS I, стандартный риск цитогенетических аномалий FISH, уровень ЛДГ в норме.
  • Стадия II: показатели, которые не соответствуют стадиям I и III.
  • Стадия III: стадия ISS III и/или высокий риск цитогенетических аномалий FISH, или уровень ЛДГ выше нормы.

Симптомы

На начальных стадиях какие-либо проявления обычно отсутствуют. С момента возникновения заболевания до появления первых жалоб может пройти от нескольких месяцев до 2–3 лет.

Симптомы миеломы бывают разными:

  • В результате поражения костного мозга и нарушения кроветворения: анемия, кровотечения.
  • В результате выработки «неправильных» антител и снижения иммунитета: частые инфекции, пневмонии.
  • В результате повреждения костей: сильные мучительные боли в костях, позвоночнике, патологические (от небольшой нагрузки) переломы, сдавление костного мозга в результате переломов позвонков.
  • В результате разрушения костной ткани и поступления большого количества кальция в кровь (гиперкальциемия): тошнота, рвота, чувство жажды (полидипсия), увеличение количества мочи (полиурия).
  • В результате нарушения функции почек: почечная недостаточность, тошнота, рвота, недомогание.
  • В результате криоглобулинемии — состояния, при котором в крови присутствуют иммунные комплексы, способные откладываться в мелких сосудах и вызывать воспаление: синюшность кончиков пальцев, носа, губ (акроцианоз), периодические приступы спазма мелких сосудов, во время которых пальцы рук становятся синюшными, в них ощущается онемение, покалывание (синдром Рейно).
  • В результате повышения вязкости крови: носовые кровотечения, транзиторные ишемические атаки («мини-инсульт»), одышка, тромбоз глубоких вен, центральной вены сетчатки, кровоизлияния в сетчатку.
  • В результате амилоидоза — состояния, при котором в тканях откладывается белок амилоид: отеки, увеличение внутренних органов, поражение мелких периферических нервов (полинейропатия).
Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Методы диагностики

При подозрении на заболевание проводят лабораторные исследования крови, мочи, биопсию костного мозга.

Анализы при миеломе помогают оценить состояние пациента и выбрать оптимальную тактику лечения:

  • Развернутый общеклинический анализ крови. Необходимо определить уровень гемоглобина, эритроцитов, количество ретикулоцитов (молодых форм эритроцитов), лейкоцитов с подсчетом лейкоцитарной формулы (соотношений разных видов белых кровяных телец), тромбоцитов.
  • Общеклинический анализ мочи.
  • Биохимический анализ крови с определением уровней общего белка и альбумина, билирубина, мочевины, креатинина, АЛТ и АСТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, калия, кальция.
  • Определение фракций белка крови, моноклональных и поликлональных антител, бета-2 микроглобулина.
  • Определение клиренса креатинина и скорости клубочковой фильтрации.
  • Исследование свертываемости крови (коагулограмма) с определением протромбина, протромбинового времени, тромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, плазминогена, фибриногена, антитромбина III.
  • Исследование белка в суточной моче.

Для того чтобы выявить плазматические клетки в ткани костного мозга, проводят биопсию с помощью иглы. Врач получает образец ткани и отправляет его в лабораторию, где материал изучают под микроскопом и проводят некоторые анализы:

  • Иммуногистохимическое исследование — обработка специальными антителами, которые соединяются с белками-маркерами и окрашивают клетки миеломы.
  • Проточная цитометрия — обработка белками, которые присоединяются к определенным типам клеток и дают флуоресценцию (свечение) при прохождении меченых клеток через проточную ячейку. Это помогает изучить тип опухолевых клеток.
  • Цитогенетическое исследование — изучение хромосомного набора в клетках. При множественной миеломе количество хромосом может быть увеличено, уменьшено, либо они могут иметь неправильную структуру. Это помогает судить о прогнозе для пациента.
  • Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — обработка клеток флуоресцентными метками, которые присоединяются к определенным участкам хромосом. Это помогает выявить хромосомные аномалии, которые не определяются с помощью обычных цитогенетических исследований.

Для того, чтобы обнаружить очаги опухоли в организме и оценить поражение костей, выполняют рентгенографию, компьютерную томографию, МРТ, ПЭТ/КТ-сканирование.

При миеломной болезни развивается амилоидоз — состояние, при котором в органах откладывается аномальный белок амилоид. Это нередко приводит к поражению сердца, поэтому таким пациентам показана ЭХО-кардиография.

Биопсия костного мозга

Мы вам перезвоним

Оставьте свой номер телефона

Лечение множественной миеломы

Больным множественной миеломой, которые не испытывают симптомов и чувствуют себя хорошо, может не потребоваться какого-либо лечения. В таких случаях врачи назначают наблюдение в динамике, чтобы вовремя заметить признаки прогрессирования заболевания. Нужно периодически являться на осмотры, сдавать анализы крови и мочи.

Если лечение показано, в первую очередь нужно определить, является ли пациент кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Эту процедуру можно применять у пациентов младше 65 лет и больных старше этого возраста, если их состояние достаточно хорошее, и у них нет сопутствующих серьезных патологий.

Перед трансплантацией стволовых клеток проводят индукционную терапию. В качестве препаратов первой линии применяют: бортезомиб + циклофосфамид + дексаметазон, или бортезомиб + доксорубицин + дексаметазон, или бортезомиб + дексаметазон. Если после 4–6 циклов такой терапии не наступила хотя бы частичная ремиссия, назначают другие сочетания препаратов: леналидомид + дексаметазон, или леналидомид + бортезомиб + дексаметазон, или леналидомид + дексаметазон в сочетании с одним из химиопрепаратов — доксорубицином, циклофосфаном, или леналидомид + циклофосфан + преднизолон.

Затем, после того как достигнута полная или частичная ремиссия, выполняют аутологичную трансплантацию стволовых клеток: в кровоток пациента вводят стволовые кроветворные клетки, полученные от него же ранее. Они оседают в ткани костного мозга и дают начало новым нормальным кровяным клеткам. В некоторых случаях спустя 6–12 месяцев после первой трансплантации проводят вторую (тандемная трансплантация). Это помогает добиться более выраженного эффекта от лечения миеломы.

После трансплантации кроветворных стволовых клеток назначают поддерживающую медикаментозную терапию. Пациент может находиться в ремиссии годами, но, рано или поздно, в большинстве случаев происходит рецидив.

Если трансплантация стволовых клеток противопоказана, пациент получает медикаментозную терапию.

Лечение рецидива миеломной болезни

Если множественная миелома рецидивировала, выбор тактики будет зависеть от некоторых условий: продолжительности ремиссии, эффективности препаратов, применявшихся ранее, возраста, состояния здоровья пациента и сопутствующих заболеваний.

  • Если рецидив произошел через 2–3 года, можно рассмотреть возможность повторной трансплантации стволовых клеток.
  • Если ремиссия продолжалась 12 месяцев и более, можно назначить препараты, которые применялись ранее.
  • Если рецидив произошел раньше, нужно подбирать другие сочетания препаратов.

Лечение осложнений

Помимо борьбы с миеломой, необходимо проводить лечение, направленное на устранение осложнений заболевания:

  • При поражении костей, высоком риске патологических переломов, костных болях: обезболивающие препараты, лучевая терапия, бисфосфонаты (препараты, предотвращающие потерю костной массы).
  • При анемии (снижении уровня гемоглобина в крови): препараты для повышения количества эритроцитов, переливания эритроцитарной массы.
  • Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) и тяжелые инфекции: антибактериальная терапия, введение иммуноглобулина. В целях профилактики проводится вакцинация против гриппа и других инфекционных заболеваний.
  • При почечной недостаточности может потребоваться диализ.
Получить заочную консультацию врача

Прогноз для больного

Прогноз при множественной миеломе зависит от характеристик опухолевых клеток, течения заболевания и эффективности лечения, общего состояния пациента, его возраста, сопутствующих заболеваний. При III стадии миеломы половина больных погибает в течение 43 месяцев, при II стадии — в течение 83 месяцев, для I стадии данные отсутствуют.

В клинике Медицина 24/7 работают врачи, которые имеют большой опыт лечения множественной миеломы и других онкогематологических заболеваний, их осложнений. Мы используем препараты последних поколений и работаем в соответствии с современными международными рекомендациями. Запишитесь на прием к нашему специалисту.

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Источники:

  1. Усс А.Л. Множественная миелома: парадигмы диагностики и лечения // Медицинские новости. 2012. №9.
  2. Кучма Ю. М. Множественная миелома // Клиническая онкогематология. 2012. №1.
  3. Энгельхард М. Миеломная болезнь - успех в лечении или новые препараты? // МС. 2011. №1-2.