Высокодозная химиотерапия

Высокодозная химиотерапия (ВХТ) или как привычно называют «химия» заключает в названии всю суть процесса — лечение не стандартными дозами цитостатиков, а повышенными.

Химиотерапия всегда сопровождается побочными реакциями, поскольку уничтожает не только опухолевые клетки, но и нормальные, отсюда и высокие дозы химии сопряжены с усугублением токсичности. С другой стороны, в клинических исследованиях определено, что повышение дозы цитостатика повышает эффективность лечения.

Для чего проводится высокодозная химиотерапия?

Многие злокачественные новообразования изначально не сильно чувствительны к лекарствам, что именуется как первичная лекарственная устойчивость или резистентность. Другие, наоборот, вначале хорошо отзываются на терапию, но очень быстро вырабатывают механизмы защиты — это вторичная резистентность.

Преодолевать устойчивость можно с помощью повышения — эскалации доз цитостатиков, особенно хорошо это получается при лимфопролиферативных процессах — злокачественных опухолях крови и лимфатической ткани, тогда как солидные новообразования как рак, саркомы, меланома мало отзываются на высокодозные режимы.

Онкогематологические новообразования уже на этапе диагностики разделяют по степени агрессивности, что позволяет планировать оптимальные режимы лечения. Для высоко агрессивных злокачественных лимфом и лейкозов изначально планируется очень активная химиотерапия, которую после нескольких курсов индукции дополняют высокодозной химией с превышением в несколько раз доз цитостатиков. Для восстановления крови обязательно проводится трансплантация стволовых клеток, которые набираются до начала высокодозного этапа. Такая тактика позволяет вылечить втрое больше онкогематологических пациентов, чем обычная химия, при быстром восстановлении нормальной картины крови.

В каких случаях необходима высокодозная химия?

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией костного мозга входит в план первичного лечения лимфом высокой агрессивности с плохим и промежуточным прогнозом на излечение и жизнь.

Сначала проводится несколько курсов многокомпонентной химиотерапии, при полном или частичном исчезновении — регрессии опухолевых очагов осуществляется забор стволовых клеток крови для консервации и лечение высокими дозами для консолидации результата. Обязательное условие использования высоких доз цитостатиков — чувствительность опухоли к лекарствам. При отсутствии эффекта от первичной индукционной терапии бессмысленно введение больших доз.

Хорошие результаты трансплантации с высокими дозами химии достигаются при лечении рано возникших после первичной терапии рецидивов или множественных рецидивах. Опять-таки, должна быть чувствительность к цитостатикам, применёнными на первом этапе. При рецидиве лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз) высокодозная химиотерапия вошла в «золотой стандарт» лечения.

Что ограничивает проведение высокодозной химиотерапии?

Во-первых, отсутствие чувствительности к цитостатикам, что более характерно для неагрессивных лимфопролиферативных заболеваний с изначально благоприятным прогнозом на жизнь. Очень агрессивные лимфомы обычно реагируют на начальную терапию, но также быстро теряют чувствительность.

Второе, возраст пациента. Кандидатами на высокодозную химию могут быть относительно здоровые пациенты до 65 лет и даже старше, но без хронических болезней и молодые относительно «биологического» возраста. К сожалению, смертность пожилых после трансплантации существенно выше.

Удивительно, но нарушение функции почек и даже необходимость диализа не считается абсолютным противопоказанием для высокодозной химии, лечение возможно при обеспечении адекватной нефрологической помощи в период трансплантации.