Если спросить любого человека, что управляет всеми процессами в нашем организме, многие не задумываясь ответят, что «главный дирижер» — нервная система. И обычно забывают о её не менее важном напарнике — эндокринной системе. В нашем теле вырабатывается множество разных гормонов, они распространяются с током крови и влияют на работу практически каждой клетки.
К сожалению, определенные гормоны могут стимулировать рост некоторых злокачественных опухолей. Эти эффекты можно заблокировать с помощью гормонотерапии.
В онкологии гормонотерапию можно проводить тремя разными способами:
- Заблокировать эффекты гормонов. На поверхности клеток есть рецепторы — особые молекулы, которые нужны, чтобы гормон мог присоединиться и оказать свои эффекты. Если заблокировать эти рецепторы специальными лекарствами, клетка перестанет реагировать на гормоны.
- Остановить выработку гормонов. Это можно сделать с помощью лекарств или хирургически удалить орган, который производит гормоны.
- Удалить рецепторы к гормонам с поверхности клеток или нарушить их структуру. Этот способ напоминает первый.
При каких типах рака используется гормонотерапия?
Далеко не всякая злокачественная опухоль обладает чувствительностью к гормонам. Существует всего четыре типа злокачественных опухолей, при которых может быть эффективна гормональная терапия при раке:
- рак молочной железы;
- рак простаты;
- рак яичников;
- рак матки.
Как узнать, что пациенту показана гормонотерапия?
Но даже те злокачественные опухоли, что перечислены выше, не всегда имеют рецепторы к гормонам. Например, при раке молочной железы таким свойством обладают только 2/3 опухолей.
Чтобы узнать, является ли опухоль гормонально позитивной, и будет ли эффективно лечение рака гормональной терапией, нужно провести иммуногистохимическое исследование. Врач должен получить образец ткани злокачественной опухоли (провести биопсию) и отправить его в лабораторию. Иммуногистохимия помогает обнаружить рецепторы к гормонам и оценить их количество.
Получить заочную консультацию врача
Гормонотерапия рака молочной железы
Для лечения гормонотерапией рака молочной железы применяют препараты, блокирующие эффекты эстрогенов, и методы, направленные на уменьшение их выработки.
Лекарства, блокирующие эффекты эстрогенов
Тамоксифен блокирует эстрогеновые рецепторы на поверхности клеток молочной железы, но в других тканях действует как эстроген, поэтому его называют селективным модулятором эстрогеновых рецепторов. Этот препарат применяют в следующих случаях:
- Для профилактики рака молочной железы у женщин из группы повышенного риска, например, у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
- После органосохраняющей операции по поводу протоковой карциномы in situ. Это помогает снизить риск рецидива. Лечение тамоксифеном в данном случае нужно проводить в течение 5 лет.
- У женщин до менопаузы с инвазивным раком молочной железы после (или до) хирургического вмешательства. Курс гормонотерапии в течение 5–10 лет помогает снизить риск рецидива, повторного развития рака молочной железы, улучшить выживаемость.
- Гормонотерапия при раке молочной железы с метастазами тамоксифеном помогает замедлить или остановить рост злокачественных опухолей, или даже уменьшить их размеры.
Торемифен также относится к селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов. Его применяют у женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы. Если пациентка ранее уже получала лечение тамоксифеном, и он перестал помогать, торемифен тоже вряд ли поможет.
Фулвестрант, в отличие от тамоксифена, действует как антиэстроген не только в молочной железе, но и во всех других органах. Он блокирует и повреждает эстрогеновые рецепторы. Его обычно назначают женщинам в постменопаузе для лечения рака молочной железы, при котором неэффективны другие гормональные препараты.
Методы, которые уменьшают выработку эстрогенов в яичниках
Заблокировать выработку эстрогенов можно медикаментозными препаратами или хирургическим путем.
Ингибиторы ароматазы (ИА) блокируют фермент ароматазу, который отвечает за синтез эстрогенов в постменопаузе в жировой ткани. Также эти препараты могут быть назначены женщинам до менопаузы. К этой группе относятся: летрозол, анастрозол, экземестан.
Показания к применению ингибиторов ароматазы:
- В качестве адъювантной (после операции) терапии для снижения риска рецидива. Нередко препараты из этой группы применяют в сочетании с тамоксифеном. Схемы лечения могут быть разными: 2–3 года тамоксифен, затем ИА до 5–10 лет, либо 2–3 года ИА, затем тамоксифен до 5–10 лет, или 5 лет тамоксифен, затем 5 лет ИА, или только ИА в течение 5–10 лет.
- Если женщине осталось немного до менопаузы, и у нее диагностирован рак молочной железы на ранней стадии, то сначала врач может назначить тамоксифен, а затем, уже в постменопаузе — ИА. Другая схема лечения в таких случаях — ИА в сочетании с агонистами лютеинизирующего гормона
рилизинг-гормона . - При метастатическом раке молочной железы у женщин в постменопаузе.
Агонисты лютеинизирующего гормона
Химиопрепараты из некоторых групп повреждают яичники и нарушают выработку гормонов. Этот эффект, в зависимости от типов и дозировок препаратов, может быть временным или сохраняться навсегда.
Хирургическое удаление яичников (оофорэктомию) выполняют в крайних случаях, когда невозможно проведение гормональной терапии медикаментозными препаратами.
Гормонотерапия рака простаты
Гормонотерапия при раке простаты направлена на подавление эффектов мужских половых гормонов — андрогенов, в первую очередь тестостерона и дигидротестостерона. Именно они активируют рост злокачественной опухоли. Основные показания к гормональной терапии при раке предстательной железы:
- Запущенный рак, при котором противопоказано хирургическое лечение, лучевая терапия.
- Рецидив после хирургического удаления опухоли, лучевой терапии.
- В качестве неоадъювантной терапии или вместе с лучевой терапией, если опухоль очень агрессивная, и высок риск рецидива. Кроме того, перед облучением гормонотерапия помогает уменьшить опухоль, благодаря чему ее проще уничтожить.
Наши врачи вам помогут
Снижение выработки андрогенов
Агонисты лютеинизирующего гормона
К этой группе препаратов относятся: лейпрорелин, гозерелин, трипторелин, гистрелину. Они действуют не сразу. В течение первой недели уровень тестостерона, напротив, повышается, и состояние может ухудшиться. Например, если опухоль в простате не была удалена, она увеличивается и затрудняет мочеиспускания. Усиливаются боли, вызванные метастазами в костях. Через 2–4 недели концентрация гормона в крови падает, как после кастрации. Начинается терапевтический эффект. Чтобы не произошло начального эффекта «вспышки», вместе с аЛГРГ назначают антиандрогены.
Антагонисты лютеинизирующего гормона
Удаление яичек, или орхиэктомия, намного проще и дешевле, чем химическая кастрация, но, как правило, пациенты стараются избегать этой процедуры, предпочитая вводить лекарства.
Препараты, которые блокируют выработку андрогенов за пределами яичек
Надпочечники и опухоль в простате тоже вырабатывают андрогены. Существуют препараты, которые помогают справиться с этой проблемой:
- Абиратерон (Зитига) блокирует фермент CYP17, благодаря чему клетки перестают вырабатывать тестостерон. Его применяют для лечения агрессивных распространенных опухолей простаты, когда неэффективна хирургическая и химическая кастрация, принимают в виде таблеток ежедневно. Абиратерон блокирует выработку и других гормонов (глюкокортикоидов), поэтому для профилактики побочных эффектов пациентам параллельно назначают преднизон.
- Кетоконазол (Низорал) — противогрибковый препарат, он, так же, как и абиратерон, блокирует выработку андрогенов. Обычно его назначают мужчинам с раком простаты на поздних стадиях, когда в организме есть много вторичных опухолевых очагов. Он также блокирует синтез глюкокортикоидов
Препараты, которые блокируют эффекты андрогенов
Антагонисты андрогеновых рецепторов, или антиандрогены — препараты, которые блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток в простате и не дают к ним присоединиться мужским половым гормонам.
К этой группе относят флутамид, бикалутамид, нилутамид, а также препараты нового поколения — энзалутамид, апалутамид.
Антиандрогены применяют для гормонотерапии при раке предстательной железы в следующих случаях:
- Когда неэффективна химическая и хирургическая кастрация.
- В первую неделю лечения аЛГРГ, чтобы избежать побочных эффектов
из-за повышения уровня андрогенов. - Иногда в качестве лечения первой линии, в сочетании с хирургической или химической кастрацией.
- Энзалутамид применяют при раке простаты с метастазами, вне зависимости от того, эффективна ли кастрация. Апалутамид может быть назначен при метастатическом раке, когда кастрация эффективна. Оба препарата зачастую эффективны при опухолях, которые не успели метастазировать, но не реагируют на другие виды гормонотерапии.
Мы вам перезвоним
Гормонотерапия рака яичников
При злокачественных опухолях яичников могут применяться следующие виды препаратов для гормонотерапии:
- Агонисты лютеинизирующего гормона
рилизинг-гормона (аЛГРГ), например, гозерелин, лейпролид, назначают женщинам в пременопаузе. Их вводят через каждые 1–3 месяца. - Тамоксифен используют для лечения стромальных опухолей яичников, в редких случаях — при распространенном эпителиальном раке.
- Ингибиторы ароматазы — летрозол, анастрозол, экземестан — применяют у женщин в постменопаузе при рецидиве стромальных опухолей, серозного рака. Данные препараты нужно принимать в таблетках каждый день.
Гормонотерапия рака матки
При раке матки применяют:
- Прогестины — синтетические аналоги гормона прогестерона, обычно Провера (медроксипрогестерона ацетат) или Мегейс (мегестрол). Эти препараты замедляют размножение раковых клеток в эндометрии — слизистой оболочке матки.
- Тамоксифен применяют при распространенном раке эндометрия и рецидивах. Иногда его чередуют с приемом прогестинов.
- Агонисты лютеинизирующего гормона
рилизинг-гормона (аЛГРГ). - Ингибиторы ароматазы.
Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас
В Международной клинике Медика24 работают онкологи, которые имеют большой опыт применения гормонотерапии при гормонально чувствительных типах рака. Мы используем все современные противоопухолевые препараты, составляем для каждого пациента оптимальную схему лечения в соответствии с последними версиями международных протоколов. У нас есть всё необходимое для того, чтобы подробно изучить
Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе Международной клиники Медика24, кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.
Источники:
- Летягин В. П., Высоцкая И. В., Ким Е. А. Современные подходы к гормонотерапии рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. №1.
- Нечушкина В. М., Морхов К. Ю., Кузнецов В. В. Заместительная гормонотерапия после лечения злокачественных опухолей женских половых органов // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2007. №4.
- Задерин В. П., Шевченко А. Н. Прерывистая гормонотерапия местнораспространенного рака простаты // Известия Самарского научного центра РАН. 2009. №5-2.
