We speak English

Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда (Пембролизумаб)
14 февраля 2019 г.
Просмотров: 621

Кейтруда (пембролизумаб) первоначально нашла признание в терапии метастатической меланомы, успех применения при умеренной токсичности позволил провести клинические испытания и при других злокачественных заболеваниях. Сегодня без участия кейтруды не обходится лекарственное лечение уже пяти типов рака и меланомы, как правило, распространённых и у пациентов с небольшими жизненными перспективами.

Что представляет кейтруда и как работает?

Кейтруда одновременно иммунный и противоопухолевый препарат — иммуно-онкологический. Как недавно выяснилось, собственный иммунитет онкологического пациента реагирует на рост злокачественной опухоли, но не всегда активно, признавая её неотъемлемой частью организма. В ответ на опухоль иммунные клетки синтезируют очень похожее на пембролизумаб белковое антитело, но в недостаточной для уничтожения злокачественного процесса концентрации.

На некоторых клетках злокачественной опухоли расположены рецепторы PD-1, соединяясь с которыми антитело запускает реакции, приводящие к клеточной смерти. При отсутствии специфических рецепторов лекарственное средство бесполезно, но способно нанести урон нормальным тканям, обладающим подобными рецепторами.

Моноклональное антитело (МКА) — кейтруда представляет собой активного борца с раковыми клетками, который синтезирован в лабораторной пробирке и поступает в организм больного уже в готовом виде и достаточной концентрации.

Keytruda

Кейтруда и меланома

В 1-2% случаев злокачественной меланомы наблюдается удивительный эффект спонтанной регрессии всех проявлений заболевания — излечение без участия врачей и лишь усилиями собственного иммунитета. Поэтому совершенно логично, что моноклональные антитела стали впервые использовать именно на клетках меланомы. При этом меланома проявляет высокую устойчивость к противоопухолевой химиотерапии.

Пембролизумаб был шестым в линейке иммунных средств, активных при злокачественной меланоме и продемонстрировавшим не только непосредственное уменьшение опухолевых образований, но и увеличение продолжительности жизни. Результаты вдвое превышали эффективность химиотерапии в способности сдерживать прогрессирование процесса в течение полугода при умеренной токсичности.

Сегодня внутривенные вливания препарата каждые три недели рекомендованы пациентам, страдающим метастазами или не подлежащей операции меланоме. Лечение проводится до появления признаков прогрессирования или тяжелой токсичности.

Диагностика меланомы: фото

Рак желудка и кейтруда

Рак желудка только недавно стали лечить цитостатиками, несколько десятилетий опухоль считалась не чувствительной к лекарствам и облучению. Оказалось, что химиотерапию использовали не в то время, а надо было перед операцией — неоадъювантно, что помогало не просто уменьшить раковый конгломерат, но и открыть перспективы для отстроченной хирургии. И дело наладилось — часть местно- распространённых злокачественных процессов удаётся перевести в операбельные.

Лечение метастатического или рецидивного рака желудка оставляет желать лучшего и применение кейтруды призвано помочь после двух линий химиотерапии, одно условие для начала лечения МКА — наличие в клетках карциномы белка PD-L1, причём в клинических испытаниях эффект был даже в присутствии гена первичной устойчивости к лекарствам HER2/neu, подавляемого герцептином.

Рак легкого и кейтруда

Не все морфологические варианты рака легкого чувствительны к пембролизумабу, а только имеющие на клеточной мембране белковый рецептор PD-1, который блокируется МКА, и чем больше концентрация PD-1, тем лучше ожидается результат. Специфичным белком обладают варианты немелкоклеточного рака легкого неплоскоклеточного строения, то есть аденокарцинома и крупноклеточный тип.

Иммуно-онкологический препарат применяется исключительно в распространённой стадии заболевания или при неоперабельном процессе в легочной ткани, в целях профилактики рецидива и метастазов не используется.

У пациентов, больше половины раковых клеток которых обладают PD-1, но без мутировавшего гена EGFR или не производящие фермента ALK, лекарственное лечение начинают именно с пембролизумаба вместе с другими цитостатиками. Наличие в раковых клетках мутации EGFR или ALK не исключает встречи больного с МКА, но после прогрессирования заболевания на фоне других комбинаций химиопрепаратов, показавших лучшие результаты в клинических испытаниях.

При небольшом содержании белка PD-1, но не менее 1%, кейтруда используется во второй очереди — после исчерпания эффективности химиотерапевтических комбинаций с платиновыми производными.

Терапия рака

Кейтруда при злокачественных опухолях головы и шеи

Рак головы и шеи (ОГШ) преимущественно имеет плоскоклеточное строение, в отличие от нечувствительной к нему плоскоклеточной карциномы легкого, пембролизумаб демонстрирует неплохие результаты, но уступает в эффективности препаратам платины в комбинации с другими цитостатиками.

При рецидивах злокачественных процессов ОГШ или метастатической стадии к МКА прибегают после утраты чувствительности к схемам с платиновыми производными или при изначальной устойчивости к ним, то есть во второй линии лечения. Нельзя сказать, что лечение проходит без побочных реакций, но пациенты отмечают лучшее качество жизни в сравнении с последствиями применения платины.

Кейтруда и лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз)

Классический лимфогранулематоз или лимфома Ходжкина относят к очень небольшой группе злокачественных процессов, которые способна вылечить только одна химиотерапия без радикальной операции.

Спектр применяемых при этом заболевании препаратов внушителен, тем не менее, в программе лечения нашлось место и пембролизумабу. И место его — в периоде безнадёжности, когда болезнь либо не отвечает на последовательное применение трёх и более комбинаций лекарств, либо после успеха быстро возникает рецидив.

Вместе с другими цитостатиками блокатор PD-1 позволяет больному лимфомой Ходжкина жить долгие годы.

Возможности кейтруды при раке мочевого пузыря

Уротелиальная карцинома преимущественно лечится вливаниями химиопрепаратов в мочевой пузырь — инстилляциями, но в метастатическую стадию не обойтись без системной — внутривенной ХТ, наилучшие результаты демонстрируют схемы с платиной.

Особенность платиновых производных — токсическое действие на почечные канальцы с исходом в почечную недостаточность. Почечную недостаточность провоцируют сами новообразования мочевого пузыря, нарушающие отток мочи по мочеточнику. Исходное нарушение функции почек исключает применение платины, но не мешает использованию блокатора PD-1 пембролизумаба. МКА применяют и после прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии платиной.

pobochnye

Какие осложнения вызывает пембролизумаб

Неизвестно, кто сказал, что иммуно-онкологические препараты практически не вызывают осложнений и в сравнении с химиотерапией прямо «святая вода», только это миф. Все лекарства инициируют побочные реакции, а противоопухолевые тем более, потому что действуют на клетки не избирательно, «под раздачу» попадают злокачественные и нормальные ткани. Точно также и симулирующие иммунный ответ МКА способны вызывать токсические проявления подобные аллергическим реакциям разной интенсивности. За кейтрудой следует большой список неприятностей, начиная с тошноты и слабости до тяжёлых аутоиммунных осложнений, как повезёт — всё очень индивидуально и от курса к курсу неповторимо.

Побочные реакции хоть и не предотвратимы, но в большинстве случаев вполне переносимы и не так страшны, как может показаться при чтении инструкции по применению.

Лекарственное средство предназначено только для внутривенного получасового введения, а профилактика и борьба с осложнениями — сфера деятельности химиотерапевтов клиники. Их забота — подобрать правильное лечение и сделать наиболее комфортным процесс борьбы пациента со злокачественным заболеванием.