Таксаны в химиотерапии

Таксаны — химиопрепараты, которые относятся к противоопухолевым средствам растительного происхождения. Они начали широко применяться в онкологии с начала 90-х годов прошлого столетия. В настоящее время их используют для лечения различных типов злокачественных опухолей. Препараты из этой группы — Паклитаксел и Доцетаксел.

Небольшая историческая справка: препарат, прошедший долгий путь

В начале 60-х годов прошлого столетия эксперты из Национального онкологического института США проанализировали более 35 тысяч разных веществ, чтобы проверить, нет ли среди них таких, которые обладали бы противоопухолевой активностью. Оказалось, что экстракт коры тиса способен уничтожать раковые клетки. В 1971 году ученые обнаружили, что активным компонентом в составе экстракта является вещество под названием таксол. В 1980 году появились сообщения о том, что этот препарат обладает уникальным механизмом, обеспечивающим противоопухолевый эффект. В 1983 году началась первая фаза клинических испытаний, которые закончились только примерно 10 лет спустя.

В 1992 году первый препарат из группы таксанов был одобрен в США, а затем и в других странах.

Механизм действия

Как и все химиопрепараты, таксаны поражают быстро размножающиеся клетки, в первую очередь опухолевые. Но разные противоопухолевые препараты делают это по-разному, так, и у таксанов есть свой особый механизм.

Во время деления в клетке образуется митотическое веретено. Оно нужно, чтобы правильно распределить хромосомы между двумя дочерними клетками. Митотическое веретено состоит из особых структур — микротрубочек, а те, в свою очередь, образованы молекулами белка-тубулина. Каждый раз, когда клетка делится, в ней образуется новое митотическое веретено, которое впоследствии разрушается. Микротрубочки получаются, когда многие молекулы тубулина объединяются в блинные полимеры — этот процесс называется полимеризацией.

Таксаны ускоряют полимеризацию тубулина, способствуют образованию стабильных микротрубочек и препятствуют их разрушению. В итоге микротрубочек образуется очень много, но они не могут выстроиться в правильном порядке, образовать нормальное митотическое веретено. Деление клетки прерывается.

Представители группы

Паклитаксел. Другие названия препарата: Таксакад, Таксол, Интаксел, Абитаксел, Митотакс, Синдаксел, Паксен, Пакликап, Паклитера, Пакталек, Канатаксен, Целиксел, Ютаксан. Препарат выпускается только в растворах (таблетированных форм не существует), его вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии (через капельницу). Паклитаксел является ирритантом — он раздражает венозную стенку и может вызвать ее воспаление (флебит), при попадании в окружающие ткани повреждает их. Поэтому данный препарат должны вводить только специально обученные медицинские работники. Если в месте введения появилась боль, покраснение, припухлость — об этих симптомах нужно немедленно сообщить врачу.

В каждом конкретном случае врач выбирает дозировки и схему введения препарата, в зависимости от роста и веса пациента, общего состояния его здоровья, наличия тех или иных сопутствующих заболеваний, типа рака.

Доцетаксел. Другие названия препарата: Новотакс, Таксотер, Доцетера, Таутакс, Такселен, Онкодоцел. Доцетаксел и Паклитаксел несколько различаются по химической структуре, и поэтому действуют на раковые клетки немного по-разному, хотя в общем механизм действия у них один и тот же. Доцетаксел примерно в два раза сильнее способствует полимеризации тубулина и препятствует разрушению микротрубочек.

Как и Паклитаксел, данный препарат предназначен только для внутривенного введения. Премедикацию глюкокортикостероидами начинают за день до введения химиопрепарата и продолжают в течение трех дней.

При каких типах рака применяются таксаны?

Показания к применению Паклитаксела:

• При раке яичников с метастазами данный препарат применяется в качестве терапии первой линии или терапии второй линии, если не помогли другие химиопрепараты.
• После операции по поводу рака яичников, если осталась опухоль диаметром более 1 см.
• Эпителиальный рак.
• Злокачественные опухоли брюшины.
• Рак маточных труб.
• Адъювантная (после операции) химиотерапия при раке молочной железы с поражением лимфатических узлов.
• Терапия первой или второй линии при раке молочной железы с отдаленными метастазами.
• В качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легкого, если не может быть проведено хирургическое лечение, лучевая терапия.
• Терапия второй линии при саркоме Капоши, если ранее проводилось лечение другими препаратами, и они не помогли.

Показания к применению Доцетаксела:

• Адъювантная терапия при раке груди с поражением лимфатических узлов.
• Рак молочной железы, который распространяется в окружающие ткани, с очагами в лимфатических узлах, отдаленными метастазами — в качестве терапии первой или второй линии.
• В качестве терапии первой или второй линии при неоперабельном, метастатическом немелкоклеточном раке легкого.
• Вторая линия терапии при раке яичников — если ранее не помогли другие препараты.
• Первая линия терапии при неоперабельном, распространившемся в регионарные лимфоузлы или окружающие ткани плоскоклеточном раке головы и шеи.
• Рак предстательной железы с отдаленными метастазами, который не поддается лечению гормональными препаратами.
• Терапия первой линии при раке желудка с метастазами.

Таксаны могут применяться отдельно или в комбинациях с другими химиопрепаратами, таргетными препаратами — это зависит от типа, молекулярно-генетических характеристик рака. Врачи в клинике Медицина 24/7 составляют оптимальную схему химиотерапии в соответствии с современными международными протоколами лечения.

Советы для пациентов во время лечения

Перед началом химиотерапии врач обязательно консультирует пациента, оценивает его состояние, собирает анамнез. Обязательно расскажите онкологу о том, какими вы страдаете сопутствующими заболеваниями, и какие препараты постоянно принимаете: это поможет скорректировать схему лечения и принять меры, чтобы не допустить развития побочных эффектов.

Таксаны опасны для плода, поэтому лечение нельзя проводить во время беременности. Ни мужчинам, ни женщинам нельзя планировать зачатие ребенка во время курса химиотерапии. Врач порекомендует эффективные средства контрацепции. Если лечение проходит женщина, у которой есть маленький ребенок, придется отказаться от кормления грудью.

Возможные побочные эффекты

Как и все химиопрепараты, таксаны могут поражать не только опухолевые, но и нормальные активно размножающиеся клетки. Из-за этого развиваются различные побочные эффекты. Наиболее распространенные из них:

• Изменения в показателях крови: анемия, снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов.
• Выпадение волос.
• Боли в суставах и мышцах.
• Чувство онемения, покалывания в руках, ногах. Эти симптомы вызваны поражением нервов — периферической нейропатией.
• Тошнота, рвота.
• Диарея.
• Язвы на слизистой оболочке ротовой полости.
• Аллергические реакции. Они проявляются в виде повышения температуры тела, сыпи, крапивницы, одышки. Обычно эти проявления возникают в течение 10 минут с момента введения препарата, в процедурном кабинете есть всё необходимое, чтобы оказать помощь.

Большинство побочных эффектов при применении таксанов являются предсказуемыми, временными, и с ними можно успешно бороться. Врачи в клинике Медицина 24/7 принимают все необходимые меры: тщательно рассчитывают дозировки и график введения препаратов, регулярно назначают пациентам контрольные анализы крови, применяют препараты, чтобы купировать симптомы. Курс химиотерапии в нашей клинике всегда проходит максимально безопасно и комфортно для пациента.

Материал подготовлен врачом-онкологом, заведующим отделением онкологии клиники «Медицина 24/7» Ибрагимовым Эльханом Кямрановичем.