Жидкостная биопсия

Жидкостная биопсия — современный метод диагностики в онкологии, с помощью которого определяют раковые клетки, их ДНК и другие компоненты в биологических жидкостях, в первую очередь в крови. Эта методика начала активно развиваться в течение последнего десятилетия, когда в онкологии сложилась концепция персонализированного подхода к лечению.

В последние десятилетия ученым удалось узнать много нового о раке. Оказалось, что злокачественные опухоли не так однородны, как считалось ранее. В каждом случае в раковых клетках возникает уникальный набор мутаций: он определяет агрессивность новообразования и особенности течения заболевания, эффективность тех или иных видов лечения. Стало ясно, что в борьбе с раком не может существовать универсальных подходов. В каждой конкретной клинической ситуации врач-онколог должен учитывать множество переменных.

Важнейшей вехой в развитии персонализированной терапии онкологических заболеваний стало появление таргетных препаратов, иммунопрепаратов. Эти лекарственные средства обладают более прицельным действием по сравнению с классической химиотерапией: они специфически блокируют определенные молекулы, необходимые для поддержания жизнедеятельности опухолевых клеток, их бесконтрольного размножения, уклонения от атак иммунной системы.

В то же время, появились новые методы диагностики, которые помогают определять мутации в опухолевых клетках, делающих их уязвимыми к тем или иным препаратам. Например, технология секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS) позволяет полностью изучить структуру ДНК и выявить имеющиеся генетические нарушения. Этот анализ применяют у больных неоперабельным, метастатическим раком, которым больше не помогает ни одна стандартная схема терапии. С помощью NGS врач находит «уязвимые места» в злокачественной опухоли и подбирает оптимальную терапию, которая может оказаться эффективной.

Роль жидкостной биопсии в онкологии

Новые препараты и генетические анализы помогли существенно повысить выживаемость среди пациентов с запущенными злокачественными опухолями. Но персонализированная медицина предъявляет новые требования и к методам диагностики. Возможности классических методик оказываются недостаточными.

Обычно, чтобы установить окончательный диагноз и изучить характеристики опухолевых клеток, выполняют биопсию. Врач должен удалить образец опухолевой ткани и отправить в патоморфологическую лабораторию. Забор материала — это инвазивная процедура, связанная с определенными рисками. Зачастую ее невозможно повторять много раз. Особую сложность представляют злокачественные опухоли, которые находятся глубоко внутри тела, например, рак поджелудочной железы, желчных протоков. К ним трудно получить доступ.

В то же время, классическая биопсия позволяет получить лишь картину в определенный момент времени, в определенном опухолевом очаге. Но злокачественные опухоли не остаются всегда в одном и том же состоянии. Они эволюционируют. В них возникают новые мутации, меняются их свойства. Эти процессы важно отслеживать в динамике, особенно в процессе лечения и когда развивается резистентность — устойчивость раковых клеток к терапии.

Жидкостная биопсия

Врачи и ученые надеются, что эти задачи поможет решить жидкостная биопсия. Анализ крови провести намного проще, чем получить образец злокачественной опухоли, его можно повторять многократно.

В настоящее время доказано, что жидкостная биопсия обладает высокой специфичностью, она помогает получать надежные и воспроизводимые данные о течении заболевания. Этот метод пока еще не применяется широко в клинической практике, но его возможности постоянно растут. На данный момент жидкостную биопсию проводят в некоторых лабораториях.

Международная клиника Медика24 сотрудничает с такими лабораториями, и у нас доступен данный метод диагностики.

Подводя итог, можно отметить следующие преимущества жидкостной биопсии:

  • Возможность изучить свойства раковых клеток, даже когда нельзя провести классическую биопсию и получить образец опухолевой ткани.
  • Можно изучать одновременно первичную опухоль и метастатические очаги. Для этого не нужно проводить несколько биопсий.
  • Это неинвазивная процедура, которая не требует хирургического вмешательства и госпитализации в стационар. Нет риска осложнений, связанных с классической биопсией. Можно просто приехать в клинику, сдать кровь, и сразу вернуться домой.
  • Исследование можно проводить даже после того, как злокачественная опухоль удалена.
  • Жидкостную биопсию можно многократно повторять, если необходим мониторинг в процессе лечения.
  • Метод позволяет с высокой точностью выявлять мутации в злокачественной опухоли, даже если их частота составляет 0,5–1%.

Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно

Записаться на прием
Сообщение отправлено!
ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Что исследуют во время жидкостной биопсии?

С помощью жидкостной биопсии в крови можно изучать:

  • Циркулирующие опухолевые клетки. Они попадают в кровоток из первичной злокачественной опухоли или метастатических очагов.
  • Циркулирующие внеклеточные фрагменты ДНК могут выделяться живыми опухолевыми клетками или попадать в кровь в результате их разрушения.
  • Экзосомы — пузырьки (везикулы), которые выделяются раковыми клетками и присутствуют практически во всех биологических жидкостях организма. Они содержат белки, ДНК и РНК.

Циркулирующие опухолевые клетки

Раковые клетки в системном кровотоке у онкологических больных были обнаружены еще в 1869 году. Эти клетки мигрируют с током крови и впоследствии погибают либо оседают в различных органах и образуют метастазы. Циркулирующих опухолевых клеток в крови мало — всего одна на 106–107 лейкоцитов, а на ранних стадиях рака еще меньше. Тем не менее, современные технологии позволяют их выделить и изучить. Можно провести генетические исследования, выявить опухолевые белки, эпигенетические изменения — такие, которые меняют активность гена, не меняя его структуру. Например, в онкологии имеют значение эпигенетические изменения путем метилирования ДНК — присоединения к определенным ее участкам особых метильных групп.

В настоящее время исследование циркулирующих опухолевых клеток применяют как в целях диагностики рака, так и для контроля эффективности лечения. Ученые пытаются создать на основе этого анализа эффективные методы скрининга — ранней диагностики рака.

ДНК раковых клеток

В 1948 году было установлено, что в крови человека может присутствовать внеклеточная ДНК. В 1977 году ученые обнаружили, что у пациентов с раком поджелудочной железы в крови увеличено количество этой ДНК, а на фоне противоопухолевой терапии оно снижается.

В настоящее время известно, что в крови здорового человека содержание внеклеточной ДНК колеблется от менее чем 10 нг/мл до более чем 100 нг/мл. У 95% здоровых людей ее менее 50 нг/мл. При раке на ранних стадиях в 70% случаев определяются такие же низкие концентрации. Но при запущенных злокачественных опухолях с метастазами у 70% пациентов этот показатель превышает 50 нг/мл, а у 50% он составляет от 100 до 5000 нг/мл.

Превратить жидкостную биопсию с определением опухолевой ДНК в мощный метод диагностики помогла технология секвенирования нового поколения (NGS). С помощью нее с высокой точностью можно одновременно выявлять разные мутации.

В настоящее время исследование внеклеточной ДНК в крови при раке помогает онкологам решать разные задачи:

  • осуществлять раннюю диагностику онкологических заболеваний;
  • определять риск прогрессирования заболевания у пациентов, прошедших лечение;
  • подбирать оптимальную терапию у больных с распространенным раком и контролировать ее эффективность;
  • выявлять механизмы развития резистентности (устойчивости рака к лечению) и находить пути ее преодоления.

Жидкостная биопсия

Экзосомы

Экзосомы — пузырьки диаметром 40–100 нм, которые вырабатываются клетками. Раньше считалось, что это своего рода «пакеты с мусором», но сегодня известно, что экзосомы играют важную роль в межклеточных взаимодействиях. Доказано их значение в прогрессировании и метастазировании рака.

В экзосомах содержатся белки и нуклеиновые кислоты опухолевых клеток, которые можно исследовать, выявлять мутации, определять чувствительность к противоопухолевым препаратам. В настоящее время ученые также заинтересованы исследованиями экзосом иммунных клеток — получены доказательства, что это помогает оценить состояние иммунной системы при раке и прогнозировать эффективность иммунотерапии.

Мы вам перезвоним

Записаться на прием
Сообщение отправлено!
ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

В каких случаях показана жидкостная биопсия?

В настоящее время показания к проведению жидкостной биопсии выглядят следующим образом:

  • В случае, когда не удается получить образец злокачественной опухоли, если нужно изучить ее молекулярно-генетические характеристики и подобрать оптимальную терапию.
  • Если у пациента диагностирована злокачественная опухоль с неизвестной локализацией первичного очага, для изучения молекулярно-генетических характеристик и подбора оптимальной терапии.
  • В процессе противоопухолевой терапии, для контроля ее эффективности.
  • Пациентам в состоянии ремиссии — для контроля и своевременного обнаружения прогрессирования заболевания.
  • После удаления злокачественного новообразования — для ранней диагностики рецидива.

Перспективы развития жидкостной биопсии

В настоящее время жидкостная биопсия уже помогает врачам-онкологам решать многие важные задачи, но она по-прежнему имеет большой потенциал для дальнейшего развития. Есть еще нерешенные задачи, которые не позволяют использовать все возможности данной методики. Например, большим шагом стала бы возможность массово применять жидкостную биопсию для скрининга, ранней диагностики онкологических заболеваний. Для этого нужно повысить ее точность, специфичность при ранних стадиях рака, выработать единые достоверные стандарты.

Метод жидкостной биопсии является молодым, высокотехнологичным, поэтому его применяют далеко не во всех лабораториях. Важно повышать доступность таких анализов, потому что они способны помочь многим пациентам с запущенным раком.

В международной клинике Медика24 доступны такие исследования, так как мы сотрудничаем с ведущими лабораториями. Если у вас или у вашего близкого диагностировали рак на поздней стадии, если лечащий врач затрудняется с выбором оптимальной схемы лечения, если назначенные препараты не помогают — обратитесь за консультацией к ведущим онкологам в международной клинике Медика24.

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе международной клиники Медика24, кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Заболевания